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双靶案例共享：PS评分由4分→2分的病情逆转

肺癌的高发病率和高示寂率已成为世界性勤奋。可是，跟着精确诊疗政策，如靶向诊疗和免疫诊疗的不停起原，肺癌的概述诊疗时期日益丰富，权贵提高了患者的糊口率和糊口质料。（NSCLC）行为肺癌的一种突出类型，其发病机制复杂，其中，BRAF冷落突变的发生概率较低，既往诊疗以化疗为主，诊疗聘任有限。

在此配景下，达拉非尼集结曲好意思替尼（简称“D+T”有经营）这一更动性诊疗有经营的出现为BRAF突变晚期NSCLC患者带来了新的诊疗聘任，也为肺癌诊疗规模注入了新的活力。行为首个针对该患者群体的双靶药物组合，它不仅在国内得回了批准，还得到了国表里泰斗指南的一致保举。本期“少靶实战荟”将共享一例因腰痛发现BRAF突变肺癌伴骨升沉的患者，一线连忙使用D+T有经营后，得回了快速缓解，PS评分4分的患者，两天收复知觉，三天后就收复行径自由，疗效达部分缓解（PR）。该患者从用药于今，无进展糊口期（PFS）已超15个月，仍未见肿瘤升沉进展趋势。该病例由中山大学孙逸仙总结病院颛孙永勋培植提供，同期邀请中山大学孙逸仙总结病院李开国培植进行点评。

病例简介

➤基本情况

基本信息：女，68岁

初诊时分：2022年9月5日

初诊主诉：反复腰痛20余天

现病史：患者8月12日因久坐后发生阵发性腰痛，右侧为甚，不行弯腰，伴臀部至足外侧拉扯感，后自发痛苦进行性加剧，予针灸、药膏外涂后无昭着缓解。伴咳嗽，咳黄痰，偶有胸闷、气促，乏力、纳差，大便干结，尿频、尿急，尿量减少，体重近一月着落7kg，遂来就诊。

既往史：糖尿病8年余，血糖按捺欠安。既往甲状腺结节、乳腺结节、脂肪肝病史。

个东谈主史、眷属史：无突出

➤关系检查

CT检查：

1.左肺下叶前内基底段结节，研讨恶性占位性病变，病变远端攻击性肺炎可能；双肺多发实性结节，研讨升沉瘤可能性大。

2.纵隔及肺门多发肿大淋凑趣，研讨升沉可能；扫及左侧肾上腺病灶，贵重升沉可能。

3.扫及甲状腺有余性病变；右侧第8前肋骨骨折。

4.腰椎退行性变

5.L1/2-L5/S1椎间盘凸起，相应脊膜囊受压。

6.主动脉、髂总动脉钙化斑块造成。

PET-CT检查：

1.左肺下叶近肺门肿块、FDG代谢活跃，研讨中央型肺癌并远端肺不张；余双肺多发结节，部分代谢活跃，研讨肺内升沉。双颈，左侧胸大肌前哨、纵隔、左肺门淋凑趣升沉；左侧额叶、右侧顶叶及双侧颞叶、左侧肾上腺内侧肢、多处肌肉、右侧胸壁及中腹壁皮下升沉瘤。全身多处骨升沉。

2.甲状腺有余性病变，研讨恶性病变可能，必要时活检明确。

3.右肺门稍淋凑趣、代谢轻度活跃，研讨响应性改换可能，淡薄随诊；双肺下叶散在炎症；双侧胸腔积液，心包少许积液；双侧颈部Ib响应性淋凑趣。

4.腰椎退行性变。

5.慢性胆囊炎金沙乐娱场官方版，胆囊结石；右侧臀部皮下软组织钙化；腹主动脉、双侧髂动脉硬化。

图1. 2022年9月9日PET-CT

基因检测效能：

1.检出BRAF基因p.V600E错义突变（I类突变）

2.检出TP53基因p.L330Hfs*7移码突变（II类突变）

3.检出HRAS、SMARCA4错义突变（意旨不解）

4.微卫星情状：微卫星相识型（MSS）

➤临床会诊：

1.左侧肺癌（T1cN2M1，IV期，BRAF V600E阳性，PS评分4分）

2.肺癌全身多发升沉

3.肺部感染

4.2型糖尿病

5.甲状腺有余性病史（恶性病变待排）

诊疗过程

自2022年9月19日于今，患者运行口服“达拉非尼（150mg bid）+曲好意思替尼（2mg qd）”，患者主诉用药后第二天收复知觉，三天后可自行步履。诊疗一个月后初度复查，肿瘤权贵收缩（如图2所示），疗效评估：PR，PS评分：4分→2分。后续患者如期承袭随访复查，肿瘤握续收缩未再复发。患者在诊疗时间，仅有一次38℃独揽发烧，未经突出处理就自行收复，除此外未见其他不良响应，举座安全性精采。2024年1月15日门诊随访，患者情况握续精采，病情颠倒相识。患者服用双靶诊疗于今，仍在握续缓解中，PFS已超15个月。

图2. 靶向诊疗前后的影像学变化

大家点评

NSCLC的早期症状不昭着，导致宽广患者就诊时已处于中晚期，骨升沉及骨骼并发症的风险也随之高潮，约10%-15%的患者会出现骨升沉[1]。究诘标明，NSCLC骨升沉主要为溶骨性碎裂，导致骨质碎裂、招揽、融化，激发病感性骨折、剧烈骨痛等骨关系事件（SREs）[2-3]，严重恫吓患者的生命和生活质料。同期发生骨升沉后，患者的中位糊口时分也昭着攻讦（6个月-10个月），即使过程积极的诊疗，１年糊口率也仅为40％-50％[4]。在《肺癌骨升沉诊疗大家共鸣（2019版）》[5]中就指出了，肺癌出现骨升沉时即为全身性疾病，诊疗原则以全身诊疗为主，其中化疗、分子靶向诊疗、免疫诊疗可行为肺癌的抗肿瘤诊疗款式。

在上述案例中，该患者基因检测明确发现BRAF V600E突变，靶向诊疗为这类患者的首选有经营。一项触及84例患者的II期临床考验[6]泄露，达拉非尼诊疗对BRAF V600E阳性NSCLC患者的总体响应率为33%（95%CI: 23%-45%）。另一项VE-BASKET究诘[7]指出，维莫非尼诊疗62例BRAF V600E阳性NSCLC患者的客不雅缓解率（ORR）为37.1%（95%CI：25.2%-50.3%），中位PFS为6.5个月（95%CI：5.2-9.0），中位总糊口期（OS）为15.4个月（95%CI：9.6-22.8）。鉴于单一BRAF扼制剂的活性有限，集结诊疗有经营逐渐受到见原。

BRF113928（NCT01336634）究诘[8]评估了D+T的疗效，效能泄露既往未承袭诊疗的患者（n=36）ORR高达64%（95%CI：46%-79%），中位缓解时分（DOR）为15.2个月（95%CI：7.8-23.5），中位PFS为14.6个月（95%CI：7.0-22.1）。该究诘的5年随访效能[9]更是标明，D+T有经营具有本色性和握久的临床糊口获益，初治患者的中位OS为17.3个月，5年糊口率达到22%，况且不管患者既往是否承袭诊疗，D+T有经营均泄透露可控的安全性。

D+T有经营在上述究诘中展现出令东谈主舒心的临床获益，基于此，2022年3月，该有经营在中国负责获批，成为BRAF V600E突变NSCLC患者的范例诊疗聘任。2023年，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南[10]进一步将双靶诊疗列为BRAF V600E晚期NSCLC一线诊疗的I级保举。

在履行临床诓骗中，上述案例中的患者一线实时承袭了D+T诊疗，症状在短短3天时天职就得到了极大改善，竣事了PS评分由4分降至2分的病情逆转，同期患者对D+T有经营阐扬出精采的耐受性，弥远使用无昭着不良响应，于今PFS已获益超15个月。这一告捷案例充分考据了D+T有经营的灵验性。预测改日，D+T有经营的弥远获益将有望为更多患者带来糊口但愿和生活质料的进步。

点评大家简介

李开国 培植

中山大学孙逸仙总结病院呼吸与危重症医学科 培植、主任医师，博士究诘生导师

中山大学呼吸疾病究诘所副长处金沙乐娱场官方版

广东省医学会呼吸病学分会副主任委员

广东省医师协会呼吸内科医师分会副主任委员

广东省健康惩办学会呼吸分会副主任委员

广东省医师协会内科医师分会副主任委员

广东省医学会结核病学分会常委

中国医师协会呼吸医师分会委员

海峡两岸医药卫生沟通协会呼吸病学专科委员会委员

宇宙五一作事奖章得回者、宇宙先进科技责任者

病例提供大家简介

颛孙永勋 培植

中山大学孙逸仙总结病院 呼吸与危重症医学科 副主任医师

医学博士 硕士生导师

广东省医学会呼吸病学分会后生委员会副主任委员

广东省医学会呼吸病学分会肺癌学构成员

广州市医师协会呼吸医师分会常委

广东省医疗行业协会呼吸病惩办分会常委

广东省精确医学诓骗学会慢性呼吸谈疾病分会常委

中华志愿者协会中西医委员会呼吸科宇宙专科组委员

广东省医师协会肿瘤重症专科委员会第一届委员会委员

广东省防太医学会后生委员会委员

广东省临床医学学会肺血管疾病及介入诊治专科委员会委员

2022年第二届广东实力中后生大夫

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参考文件：

[1]Hernandez RK, Wade SW, Lyman GH, et al. Incidence of bone metastases in patients with solid tumors: analysis of oncology electronic medical records in the United States. BMC Cancer, 2018,18(1): 44. doi: 10.1186/s12885-017-3922-0

[2]陈滔,谭兴春.唑来膦酸集结化疗对非小细胞肺癌骨升沉临床疗效及炎性因子水平的影响[J].药物评价究诘,2019,42(06):1198-1201.

[3]杨想琦,姚颐,宋启斌.非小细胞肺癌脑升沉患者临床特征及预后影响身分分析[J].中国医药导报,2020,17(32):4-8+16.

[4]Tsuya A, Kurata T, Tamura K, et al. Skeletal metastases in nonsmall cell lung cancer: a retrospective study. Lung Cancer, 2007,57(2): 229-232. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.03.013

[5]董智,赵军,柳晨等.肺癌骨升沉诊疗大家共鸣(2019版)[J].中国肺癌杂志,2019,22(04):187-207.

[6]Planchard D, Kim TM, Mazieres J, et al. Dabrafenib in patients with BRAF(V600E)-positive advanced non-small-cell lung cancer: a single arm, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2016, 17(5): 642-650.

[7]Subbiah V, Gervais R, Riely G, et al. Efficacy of Vemurafenib in patients with non-small-cell lung cancer with BRAF V600 mutation: An open label, single-arm cohort of the histology-independent VE-BASKET study. JCO Precis Oncol, 2019, 3: PO.18.00266.

[8]Planchard D, Smit EF, Groen HJM, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2017, 18(10): 1307-1316.

[9]Planchard D, Besse B, Groen HJM, et al. Phase 2 study of Dabrafenib plus Trametinib in patients with BRAF V600E-mutant metastatic NSCLC: Updated 5-year survival rates and genomic analysis. J Thorac Oncol, 2022, 17(1): 103-115. doi: 10.1016/j.jtho.2021.08.011

[10]中国临床肿瘤学会指南责任委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2023. 北京： 东谈主民卫生出书社，2023

MCC码TML0021452-53022；

素材奏效日2024.04.12；素材失效日2025.04.12

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